2015年，冤家派出的恶魔推销员普及世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，冤家开收回的疫苗援救有数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，冤家帝国的统治进一步增强。与此同时，以义常（香川照之饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与冤家及其地球防卫军接连展开统一。在被高墙封锁起来的东京，冤家做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将分开地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此消亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司饰）、贤知（唐泽寿明饰）、青蛙仔（宮迫博之饰）、丸夫（石塚英彦饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战行将展开……本片依据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中触及的人名均以原著漫画中文版翻译为准